Passion Psycho

Psychotropes : substances capables d’agir sur nos fonctions psychiques et donc de les modifier.
Tous les psychotropes ont un mode d’action commun : ils modifient le fonctionnement d’un ou plusieurs systèmes de neurotransmission.

I/ Classification des psychotropes selon les effets

Classification de LEWIN (1928)

Euphorica : analgésiques et euphorisants
Phantastica : hallucinogènes
Inebrianta : enivrants
Hyptnotica : agents du sommeil
Excitentia : stimulant
Evolue en fonction des découvertes

Classification de DELAY (1957)

Pierre JANET : tonus psychologique : résultat du niveau de vigilance et de l’état de l’humeur.

DELAY fonctions psychiques divisées en :
NOO (vigilance)
THYMO (humeur)

- Leptiques : baisse (thymoleptiques par exemple baisse de l’humeur)
- ANAleptique : hausse
- DYSleptique : dysfonctionnement (pas hausse ou baisse mais ne marche pas)

Psycholeptiques : (baisse de quelque chose)

- NOOleptiques ou hypnotiques (sédatifs) : barbituriques
- THYMOleptiques ou neuroleptiques : halopéridol, chlorpromazine (not pr psychose)
- Tranquilisants ou anxiolytiques : benzodiazépine

Psychoanaleptiques : (stimulent)

- NOOanaleptiques ou stimulants de la vigilance et autres psychostimulants : amphétamine, MDMA (ecstasy), cocaïne, caféine.
- THYMOanaleptiques ou antidépresseurs : tricycliques, inhibiteur monoamine oxydase.

Psychodysleptiques : (dysfonctionnement)

- hallucinogènes : LSD, cannabis, ecstasy
- euphorisants (stupéfiants): morphine, héroïne, cocaïne
- enivrants : alcool, éther, solvant organique

Thymorégulateurs : (stabilisateur de l’humeur)

sels de lithium (not pr dépression)

Catégories d’effets et pas catégories de substances -> une même substance peut appartenir  à différentes classes (ex : cocaïne).

II/ Mode d’action

1) Les hypnotiques

Barbiturique : hausse de la transmission GABAergique quand fixé sur récepteur GABAa

Benzodiazépines (anxiolitique) : à forte dose effet sédatif.

2) Les anxiolytiques

Il y a beaucoup de classes différentes mais en cours on se limite aux :

Benzodiazépines : agonistes des sites aux benzodiazépines, hausse de la transmission GABAergique (ex : Vallium).

Effets secondaires :

Amnésiants : amnésie antérograde (effet qui peut être recherché pendant des opérations)
Sédatif
Désinhibiteur (passage à l’acte qui peut être dangereux pour les populations à risque, not suicide).
Risque de dépression respiratoire

Prescrit qq mois et doit arrêter progressivement.

3) Les neuroleptiques (antipsychotiques)

Schizophrénie :

_Symptômes positifs : excès de fonctions normales (délires, hallucinations, désorganisation du discours, désorganisation du comportement)
_Symptômes négatifs : baisse de fonctions normales

• Emoussement affectif : appauvrissement de la gamme et de l’intensité d’expression des émotions

• Aboulie : baisse de la mise en œuvre d’actes distingués vers un but

• Anhédonie : perte de plaisir

_Symptômes cognitifs

C’est par hasard qu’on a trouvé un antipsychotique.
Les années 50 : un antihistaminique à des effets sur les patients psychotiques.

Neuroleptiques classiques : antagonistes D2

• effets sur les symptômes positifs (bloque la voie mésolimbique dopaminergique car hyperfonctionnement)

• mais bloque aussi la voie mésocorticale qui semble hypo fonctionner donc les symptômes négatifs augmentent

• Bloque la voie négro-striée donc le système moteur dysfonctionne + hausse prolactine.

=> effets extrapyramidaux.

=>Donc il faut un médicament qui bloque la voie mésolimbique mais pas la voie mésocorticale et sans effets sur la voie négro-striée.

Donc -> Neuroleptiques atypiques : antagonistes D2 et antagonistes 5-HT2a.

4) Les psychostimulants

Activation directe ou indirecte des systèmes monoaminergiques et en particulier du système dopaminergique.

Amphétamines : bloquent (not les transporteurs) le recaptage de DA mais aussi de NA + 5-HT. Et augmentent leur libération (utilisation des transporteurs inverses).
Conséquences : + de DA dans fente synaptique donc hausse de transmission DA directement mais aussi NA et 5-HT (pas aussi important que pour DA).

Un dérivé = Ecstasy : (NMDA : méthylène dioxyméthamphétamine) bloque surtout le recaptage 5-HT.

Cocaïne (à faible dose) : bloque recaptage DA mais aussi NA et 5-HT
Dérivé = crack : cristaux, fumé, graves troubles respiratoires + forte dépendance.

Nicotine : agoniste des récepteurs nicotiniques (sous type des récepteurs cholinergiques) augmente indirectement libération DA.
Autorécepteurs : acétylcholine peut réguler sa propre régulation (mais quand autorécepteur cela implique souvent une baisse libération NT) mais pour la nicotine : hausse de libération acétylcholine.

Hétérorécepteurs : quand nicotine se fixe augmentation de la libération de dopamine (toujours sur les éléments pré-synaptiques)
Synapse entre pré-acétylcholine t pr-DA donc quand se fixe sur les récepteurs de DA hausse de la libération dopaminergique.
Méthylxanthines (caféine) : antagonistes des récepteurs adénosinergiques : hausse indirecte de la transmission dopaminergique mais aussi sérotoninergique. Le système adénosinergique exerce une action inhibitrice sur le système dopaminergique.

=> Tous augmentent la transmission dopaminergiques mais selon des modes d’action différents.

5) Les antidépresseurs (intérêt thérapeutique)

Hausse de la concentration synaptique en 5-HT et NA (aussi DA).

1957, 1ère molécule :

-     Les antidépresseurs classiques : inhibiteurs des monoamines oxydases : inhibent l’enzyme de dégradation de DA, NA et 5-HT  -  IMAOA.

Les antidépresseurs tricycliques : bloquent le recaptage de NA et 5-HT.

Inhibiteurs du recaptage de la 5-HT (IRSS) ex : fluoxétine (Prozac)

Inhibiteurs du recaptage de la NA (IRN)

=> Toutes les dépressions ne se traitent pas de la même façon.

Les nouveaux : ex inhibiteur du recaptage de 5-HT et NA (pas qu’une cible).

6) Les hallucinogènes

LSD (diethylamine de l’acide lysergique) : ressemble à la 5-HT, agonistes 5-HT1a et 5-HT2.

Ecstasy : inhibiteur du recaptage de la 5-HT (donc regain d’énergie, euphorie…) Drogue synthétique développée en 1912 (recherche sur un nouveau coupe-faim). Quelques heures après baisse de cette quantité de sérotonine.
Neurotoxicité : sur des cellules (morts) et sur animaux (pertes terminaisons) et sur hommes (système sérotoninergique).

Cannabis : principe actif = delta-9-tétrahydrocannabinol (THC). Agoniste des récepteurs aux cannabinoïdes : CB1 (cerveau) et CB2 (système immunitaire).

=> THC module beaucoup de systèmes de neurotransmission par une action pré-synaptique.
Endocannabinoïdes : anandamides (1992, lipide) : messager rétrograde (on à réussi à trouver substance endogène à partir de la substance exogène)
Messager rétrograde = élément post-synaptique libère anadamide et agit au niveau pré-synaptique qui module effets NT.

7) Les euphorisants

Les opiacés : opium, héroïne, morphine. Agonistes des récepteurs aux opiacés : mu (dépendance, sevrage), delta, kappa.
Analgésique puissant puisque contrôle la douleur.

Euphorie : modulation de l’activité du système dopaminergique mésolimbique (levée de l’inhibition GABAergique au niveau de l’ATV) Inhibe le GABA qui n’inhibe plus DA donc + de DA.

Cocaïne

8) L’alcool

Système GABAergique : récepteur GABAa : site de liaison pour l’alcool -> augmente la transmission GABAergique (hausse du système inhibiteur)
Système glutamatergique (système majoritaire excitateur du SNC) bloque récepteurs NMDA
Autres, par exemple certains canaux, sur système sérotoninergique
=> Ne connait pas encore toutes les cibles, interactions avec certaines membranes.