Le délais est d'environ 12 ans entre la recherche et la mise sur le marché d'un médicament, et une substance sur 10 000 est prise en compte à la fin. Le coût d'un médicament peut aller jusqu'à 250 million d’euros.

I/ La recherche et le développement

La recherche comprend toutes les études qui conduisent au choix d’une substance susceptible de devenir un médicament.

Le développement comprend toutes les études qui vont faire de la substance issue de la recherche un médicament à qui il ne manque que l’autorisation de mise sur le marché.

1) La recherche pharmaceutique

La recherche fondamentale, plutôt publique et la recherche appliquée, plutôt privée mais qui s’appuie sur la recherche fondamentale, sont faites par organismes de recherches et des industries pharmaceutiques.

Le Criblage ou « screening » ou « pêche à la ligne » sont les tests permettant de savoir si la molécule est bien ou pas.

La Modélisation est une recherche ciblée à partir de concepts physiopathologiques. On fait une molécule qui doit agir sur un récepteur par exemple, qui devrait agir sur la pathologie.

2) Le développement

Industrie pharmaceutique.
La molécule sélectionnée est-elle capable de devenir un médicament utilisable en thérapeutique ?

Finalité : obtenir l’autorisation de mise sur le marché (AMM).

a. Le développement préclinique

Chez l’animal

• Pharmacodynamie sur cellules, organes ou organismes entiers.

• Pharmacocinétique chez au moins 2 espèces animales.

• Toxicologie : recherche de la toxicité sur les systèmes biologiques et l’animal en fonction des doses

toxicité aigüe : dose létale (induit la mort chez 5% des individus par une administration unique).

toxicité subaigüe et chronique : 3 doses à au moins 2 espèces (petites quantités en plusieurs fois).

• Mutagenèse : effet sur l’ADN, capable ou pas d’induire des mutations (in vitro).

• Cancérogenèse : apparition ou pas de tumeurs chez l’animal (pas systématique car long et coûteux, que pour les familles suspectes ou s’il y a mutation)

• Fonction de reproduction : fertilité, tératogenèse (apparition de malformations), pathologies du fœtus ou de l’accouchement.

(=> dépend du type de molécule et de la durée du traitement)

Dans tous les cas, quand on continue avec une molécule, l’ensemble de ces études permet de former le dossier pharmaco-toxicologique pour la demande d’AMM.

b. Le développement clinique

Chez l’homme

• Les essais de phase I : volontaires sains, effets toxiques en fonction des doses, recherche des doses maximales tolérées (en un lieu spécifié avec un contrôle des sujets).

• Les essais de phase II : volontaires malades, sans bénéfices directs (on en leur assure pas de bénéfices vis-à-vis de la pathologie).

• Phase II précoce (IIa) : effets pharmacodynamiques et tolérance après administration unique ou de courte durée.

• Phase II tardive (IIb) : effet thérapeutique, relation dose-réponse pour déterminer la posologie utilisable en clinique.

• Les essais de phase III : volontaires malades, avec bénéfices directs. Efficacité thérapeutique dans l’effet concerné.

Etudes contre placebo ou molécule de référence, études en double aveugle (ni individu ni le médecin ne sait lequel des 2 est administré donc pas d’autres effets).

c. Le développement commercial et économique

Peut décider d’abandon si trop cher ou si manière de fabriquer trop cher.

II/ L’enregistrement et l’autorisation de mise sur le marché (AMM)

Critères d’enregistrement :

• Qualité pharmaceutique

• Efficacité

• Sécurité

Mais ce qui compte réellement c’est le rapport bénéfice escompté/risque encouru (dépend de l’affection concernée).

Autorisation de mise sur le marché AMM : obligatoire, valable 5 ans, modifiable, peut être suspendue ou supprimé, donnée au niveau européen.

III/ Les réévaluations

Pharmacovigilance : surveillance des effets indésirables. Nouvelles contre indications ou précautions d’emploi.

IV/ Disparition

3 raisons :

• Obsolescence scientifique : développement d’un autre médicament.

• Pharmacovigilance : la découverte de nouveaux effets indésirables conduit à réévaluer le rapport bénéfices/risques encourus, si défavorable = disparition.
• Raisons économiques : coûte trop cher donc doit arrêter la fabrication.