Passion Psycho

MLT : on peut perturber ces trois phases sélectivement

L’encodage : processus qui transforme un événement en trace mémorisable

La consolidation : permet la réorganisation et la stabilisation de l’information à retenir

Le rappel : processus de recouvrement de l’information consolidée.

Les approches visant à étudier les substrats impliqués dans les différentes phases d’un processus mnésique (encodage, consolidation, rappel) reposent sur :

• des lésions (de noyaux ou de fibres, plus ou moins sélectives sur les plans neuroanatomiques ou/et neurochimiques)

• des inactivations fonctionnelles à l’aide d’agonistes GABAergiques, d’antagonistes glutamatergiques ou d’anesthésiques)

• des approches métaboliques (gènes précoces)

• des approches pharmacologiques visant les synapses (agonistes ou antagonistes de divers récepteurs)

Principe des approches lésionnelles

On peut détruire la source, les connexions ou la cible. Le problème est qu’il y a des connexions efférentes et afférentes dans toutes les structures, et que le cerveau se réorganise après le «boulet de canon» qu’est une lésion.

On peut essayer différentes techniques:

• techniques non sélectives d’atteinte des fibres => détruire les connexions entre deux cellules.
• technique non sélective d’atteinte des noyaux
• Techniques sélectives sur le plan neuroanatomique (excitotoxicité) => le neurone s’active tellement qu’il s’épuise et meurt
• Techniques sélectives sur le plan neurochimique (toxines spécifiques) =>on détruit juste une sorte de neurone, avec une toxine spécifique

=> Les résultats obtenus sont donc à nuancer en fonction des difficultés et du type de technique utilisée.

Principe des approches métaboliques

Mesurer le niveau d’activité (baisse ou augmentation) d’un système à un moment T

Deux grands principes (métabolisme) :

• couplage entre activité cérébrale et débit sanguin (Glucose & O2 = 20%)
• lien entre activité cellulaire et induction de gènes précoces

1er cas : Activité cérébrale et consommation de glucose: méthode autoradiographique au [14C]2-désoxyglucose (2DG, Sokoloff)

• injection iv du traceur radioactif
• comportement (par ex., rappel d’un apprentissage) + euthanasie
• prélèvement du cerveau + coupes placées au contact du film
• révélation du film et lecture densitométrique

2nd cas : Induction des gènes précoces
Stimulation è induction de gènes précoces (ex les gènes c-fos, c-jun)

• visualisation de l’ARNm (hybridation in situ; compl. bases nucléotidiques)
• visualisation de la protéine (immunohistochimie)

Principe des inactivations fonctionnelles

Il s‘agit de mettre une région au silence, mais seulement de façon transitoire. Différentes substances sont utilisées:

• Anesthésiques (lidocaine, xylocaine, tetrodotoxine). La tetrodotoxine est un inhibiteur de canaux sodium => on empêche les PA de se transmettre on donc on réduit le neurone au silence. L’anesthésie est transitoire>.
• Local (agonistes des synapses inhibitrices = GABA ou antagoniste des activatrices = GLUTAMATE)

En inhibant les canaux sodium, on empêche les potentiels d'action et donc tout mouvement sera impossible.
Les inactivations chez l’Homme ne se font pas pour la recherche, mais avant une opération chirurgicale. Par contre, on peut faire une SMT chez l’Homme: impulsion magnétique qui traverse le crâne. Si cette impulsion est à Hz de fréquence, elle entraine une activation, si moins de 5 Hz, entraine une inactivation. Mais le SMT est limitée en profondeur, ne descend pas à plus de 2 cm. On reste donc dans le cortex.

Principes de la SMT:

• appliquer une impulsion magnétique sur le cerveau à travers le crâne de façon  indolore (générateur électromagnétique)
• Placer une puissante bobine électromagnétique à la surface de la tête.
• Les champs magnétiques induisent un champ électrique qui modifie l'activité des  neurones situés dans le champ magnétique de la SMT (2 cm profondeur max)
• Stimulation dite répétitive (rSMT) = émettre une série d'impulsions pendant un temps donné de façon à modifier sensiblement l'activité de la région visée: f < 5 Hz = inhibition = lésion réversible / f > 5 Hz = activation = stimulation.

Principe des approches pharmacologiques

Pour inactiver la synapse chimique, on peut:

• bloquer les transporteurs
• bloquer les récepteurs
• bloquer la dégradation

On insère la drogue directement dans les synapses, dans hippocampe, dans le cortex...

On peut faire un traitement de différentes manières:

• Systémique (ip, sc, im, po) =>W mais problème, on ne peut savoir quelle synapse est inactivée
• Local (icv, intraparenchymateux) => on peut bloquer le transporteur, le récepteur ou la dégradation.